Drama Vincenzo berkisah tentang Park Joo Hyung (Song Joong Ki), yang pindah ke Italia sejak diadopsi pada usia delapan tahun. Setelah dewasa, Joo Hyung dikenal dengan nama Vincenzo Cassano. Ia bekerja sebagai pengacara sekaligus tangan kanan mafia. Suatu ketika, terjadi perang antar kelompok mafia di Italia.

Seorang pengacara, terjebak dalam kasus pembunuhan, menjadi penipu yang terkenal dan jenius dalam semalam, untuk melawan konspirasi besar dan bertahan hidup.