Scarlett Johansson dan Channing Tatum memerankan ahli pemasaran dan direktur peluncuran dalam misi yang berlatar belakang pendaratan Apollo 11 NASA yang bersejarah di bulan.

Tom si kucing dan Jerry si tikus diusir dari rumah mereka dan pindah ke hotel mewah di New York, di mana seorang karyawan yang suka berkelahi bernama Kayla akan kehilangan pekerjaannya jika dia tidak bisa mengusir Jerry sebelum pernikahan kelas atas di hotel. Solusinya? Mempekerjakan Tom untuk menyingkirkan tikus sial itu.

Saat Harper, teman baik Will Ferrell, mengaku ia transpuan, mereka melakukan trip darat untuk menjalin ikatan dan memperkenalkan diri sejati Harper kepada seluruh negeri.