Laurie Strode (Lee Curtis) kembali pada konfrontasi terakhir dengan Michael Myers (Nick Castle), sosok tokoh bertopeng menyeramkan yang selalu menghantui dirinya sejak Laurie lolos dari peristiwa pembunuhan besar-besaran di malam Halloween empat dekade lalu. Film ini, film ke-11 dalam serial "Halloween", akan mengabaikan peristiwa semua sekuel sebelumnya, mengambil 40 tahun setelah peristiwa film aslinya.

Empat tahun setelah peristiwa Halloween pada tahun 2018, Laurie telah memutuskan untuk membebaskan dirinya dari ketakutan dan kemarahan dan merangkul kehidupan. Tetapi ketika seorang pria muda dituduh membunuh seorang anak laki-laki yang dia asuh, itu memicu serangkaian kekerasan dan teror yang akan memaksa Laurie untuk akhirnya menghadapi kejahatan yang tidak dapat dia kendalikan, sekali dan untuk selamanya.