Harry Potter telah tinggal di bawah tangga di rumah bibinya dan rumah pamannya sepanjang hidupnya. Tetapi pada ulang tahunnya yang ke-11, ia mengetahui bahwa ia adalah penyihir yang kuat - dengan tempat yang menunggunya di Sekolah Sihir dan Penyihir Hogwarts. Ketika dia belajar untuk memanfaatkan kekuatan yang baru ditemukannya dengan bantuan kepala sekolah yang ramah, Harry mengungkap kebenaran tentang kematian orangtuanya - dan tentang penjahat yang harus disalahkan.

Harry, Ron dan Hermione meninggalkan tahun terakhir mereka di Hogwarts untuk menemukan dan menghancurkan Horcrux yang tersisa, mengakhiri upaya Voldemort untuk mendapatkan keabadian. Tapi dengan kematian Dumbledore yang dicintai Harry dan para Pelahap Maut Voldemort yang tidak bermoral berkeliaran, dunia menjadi lebih berbahaya dari sebelumnya.

Saat kecil, Enola melewati masa kecilnya dengan penuh keceriaan. Namun, kini ia berada di bawah asuha kedua kakaknya, Sherlock (Henry Cavill) dan Mycrof (Sam Claflin). Sherlock dan Mycrof tidak terlalu senang akan kehadiran Enola dan bertekad akan mengirimnya ke sekolah yang mendidik para wanita muda. Namun, Enola menolak untuk mengikuti keinginan para kakaknya. Enola kemudian melarikan diri ke London untuk mencari ibunya. Saat sedang diperjalanan, Enola terlibat dalam misteri yang berkaitan dengan seorang bangsawan muda yang juga sedang melarikan diri. Saat keterlibatannya dalam misteri tersebut, tanpa disadar insting detektif Enola langsung bekerja dengan luar biasa. Enola Holmes berusaha untuk mengungkap sebuah konspirasi yang mengancam sejarah, bahkan bisa mengalahkan kakaknya yang merupakan detektif ternama, Sherlock.