Bosan dan tidak bahagia sebagai Penguasa Neraka, Lucifer Morningstar meninggalkan tahtanya dan pensiun ke Los Angeles, di mana ia telah bekerja sama dengan detektif LAPD Chloe Decker untuk menjatuhkan penjahat. Tapi semakin lama dia menjauh dari dunia bawah, semakin besar ancaman bahwa yang terburuk dari umat manusia dapat melarikan diri.

Ikuti kehidupan pribadi dan profesional sekelompok dokter di Rumah Sakit Gray Sloan Memorial di Seattle.