Film Unstoppable ini mengisahkan tentang seorang mantan gangster legendaris bernama Dong Chul. Kondisi ekonomi keluarga membuat istrinya, Ji Soo kesal dan marah kepadanya. Ditambah Dong Chul mudah ditipu rekan bisnisnya sendiri. Suatu malam, istrinya itu tiba-tiba sana menghilang tanpa jejak dari rumahnya. Dong Chul kemudian melaporkan kejadian itu ke kantor polisi. Ketika melapor polisi bahwa istrinya itu hilang ternyata Ji Soo bukan satu-satunya wanita yang dilaporkan menghilang dalam beberapa tahun terakhir. Tak lama kemudian, Dong Chul mendapatkan panggilan telepon dari Ki Tae, pemimpin kelompok sindikat perdagangan manusia. Lalu, Ki Tae meminta Dong Chul menemuinya di sebuah tempat untuk membicarakan soal istrinya yang menghilang.

Tujuh tahun setelah penangkapan di Vietnam, Ma Seok-do bergabung dengan regu baru untuk menyelidiki kasusu pembunuhan. Dia segera mulai menggali lebih dalam ketika dia mengetahui kasus tersebut melibatkan obat sintesis dan sekelompok preman.